剂量和时间表可能改善pi3k抑制剂靶向乳腺癌肿瘤的效果

　　达特茅斯Geisel医学院的研究人员将于2014年4月9日星期三在加州圣地亚哥举行的美国癌症研究协会会议上展示一份科学海报。他们的研究表明，操纵药物剂量和时间表可能会提高pi3k抑制剂靶向乳腺癌肿瘤的抗肿瘤效果。这些发现对在患者中使用这些药物的最佳策略具有启示意义，并为未来抗癌治疗的发展奠定基础。

　　65%的乳腺癌是雌激素受体阳性(ER+)，当用阻断雌激素信号的药物治疗时，肿瘤可以停止生长或死亡。80%的雌激素受体阳性乳腺癌在调节细胞生长的PI3K通路上有突变。针对PI3K通路的药物在早期临床试验中显示出治疗抗雌激素抵抗性乳腺癌的希望。

　　达特茅斯大学的研究人员指出，在临床研究中，新药通常是不断增加剂量，直到在患者身上观察到毒性;这种方法不能提供肿瘤中靶标抑制的信息。目前的PI3K抑制剂治疗方案在癌症中不完全和暂时抑制该途径，并且经常伴随患者的不良反应。

　　“我们想看看短期完全阻断PI3K是否会对肿瘤产生更大的影响，并减少不良反应，”该研究的首席研究员、Geisel药理学和毒理学助理教授Todd Miller说。“我们的研究结果表明，在临床开发过程的早期优化合理的药物剂量和时间表，可能会在更大规模的后期试验中提高抗肿瘤效果。”

　　该研究表明，PI3K的短期完全抑制比慢性部分抑制具有更大的抗肿瘤作用。在本研究的基础上，研究人员将在不同的ER+/HER2-乳腺癌模型中测试不同的抗雌激素和抑制PI3K治疗方案的抗肿瘤效果。